Veröffentlicht am 26/03/2015 von admin unter Last Filed geändert 26/03/2015 Dieser Artikel wurde bisher 196 mal gelesen

Somit 129 Pathophysiologie von Sepsis und Multiorganversagen, kombiniert die Pathophysiologie einer Sepsis, die Auswirkungen der Infektion mit dem Wirtsantwort von generalisierten Entzündung, die schließlich zu Multiorganversagen und Tod führt. Diese Definition durch Zusatz einiger Begriffe erweitert sorgfältiger die Krankheit und ihre Pathophysiologie zu beschreiben (). Das American College of Chest Physicians / Society of Critical Care Medicine (ACCP / SCCM) Consensus Conference Sepsis als systemische inflammatorische Response-Syndrom (SIRS), verursacht durch eine Infektion definiert. In jüngerer Zeit wurde erkannt, dass durch eine SIRS hypoinflammatory Zustand entgegengewirkt wird, die auch eine wichtige Rolle bei der Weiterentwicklung der Organdysfunktion spielt. Begriff Definition Bakteriämie Vorhandensein von lebenden Bakterien im Blut systemische inflammatorische Response-Syndrom (SIRS) durch eine Infektion schwere Sepsis Sepsis verursacht hyperinflammatorische Reaktion auf mehrere Auswirkungen Sepsis SIRS generali mit Orgel assoziiertDysfunktion Der septische Schock Sepsis mit arterielle Hypotension Daten von ACCP / SCCM Consensus Conference Committee verbunden. Definition für Sepsis und Organversagen und Richtlinien für den Einsatz von innovativen Therapien bei Sepsis. Crit Care Med 1992; 20: 864-74. . ). Retinsäure-induzierbare Gen I (RIG-I) -ähnlichen Rezeptoren (RLRS) und die Nukleotid-Bindungsdomäne und Leucin-rich repeat-haltigen Rezeptoren (NLR) sind cytosolische PRRs. RLRS erkennen viraler RNA und eine doppelsträngige DNA. NLRs stellen eine große Familie von intrazellulären Pathogenen, die Sensoren und Spannungssignale detektieren kann. NLRs erkennen mikrobiologische Produkte wie Peptidoglykanen und andere Abbauprodukte von Mikroorganismen sowie stressbedingten Substanzen. TLR Typ Related pathogen-associated molecular pattern Location TLR1 (via TLR2) bakterielle Produkte wie Tri-acyl Lipopeptide Zelloberflächen TLR2 Gram-positive bakterielle Produkte, einschließlich Peptidoglycane; einige Virus-verwandte Proteine ​​der Zelloberfläche TLR3 Viraldoppelsträngige RNA Endosomale TLR4 Endotoxin, andere bakterielle Produkte, einige einige Pilz-Produkte Zelloberflächen TLR5 Flagellin Zelloberflächen TLR6 (über TLR2) bakterielle Produkte Zelloberflächen TLR7 einzelsträngige RNA Endosomale TLR8 Viral einzelsträngige RNA Endosomale TLR9 Virale und bakterielle DNA Endosomale TLR10 Unbekannt TLR, Toll-like-Rezeptor. Eine lösliche Form von CD14 in Wechselwirkung mit CD14-negative Zellen (z.B. dendritische Zellen). Allerdings CD14 allein kann nicht die Aktionen von LPS erklären, da CD14 keine intrazellulären Schwanz haben. Die Bindung von LPS an CD14 und TLR4 induziert, über andere Moleküle, die Aktivierung des Transkriptionsfaktors Nuclear Factor kappa-B (NF & kgr; B). Aktiviert NF & kgr; B wandert in den Kern, wo es bindet an und aktiviert Genpromotoren, wodurch die Transkription und Expression von Genen für Cytokine und andere entzündungsfördernde Mediatoren. In Monozyten, LPS induziert auch Zytokin-Transkription über die auslösenden Rezeptor auf myeloischen Zellen-1 ausgedrückt und der myeloischenDAP12-assoziierte Lektin. Intrazellulärem Mustererkennungsproteine ​​in Monozyten für LPS vor kurzem als ein anderer Weg der Cytokin-Expression und umfassen Nucleotid-bindenden Oligomerisierungsdomäne 1 und 2 als LPS-Bindungsstellen identifiziert. Gram-positive Bakterien fehlt Endotoxin und sind durch Zellwandbestandteile wie Peptidoglycane und freigegeben bakterielle Toxine (Exotoxine) anerkannt. Vor kurzem Lipoteichonsäure (LTA), eine Komponente der Zellwand in allen gram-positive Bakterien, wurde als das Hauptmuster zur Erkennung von gram-positiven Bakterien erkannt. TLR2 wurde als einzige Mustererkennungsprotein für gram-positive Bakterien identifiziert. Die Beziehung zwischen LTA und TLR2 ist nicht vollständig geklärt. Obwohl klar LTA mit TLR2 interagiert, ist TLR2 nicht ein spezifischer Rezeptor für LTA, weil TLR2 mehrere andere Komponenten von Gram-positiven Bakterien erkennen kann. Gram-positive und gram-negative Sepsis sind klinisch nicht unterscheidbar, was auf einen ähnlichen Weg derSignaltransduktion. Tatsächlich stimulieren Peptidoglykanen und LTA die Freisetzung von Tumor-Nekrose-Faktor-alpha (TNF-α), Interleukin (IL) -6 und IL-10. Es wurde spekuliert, dass CD14 in der Signalisierung von gram-positive Infektionen beteiligt ist. Diese Toxine sind in der Lage, die als sogenannte Superantigene, die ihre Wirkung über den T-Zell-Antigenrezeptor (TCR) bereitstellen. Der TCR besteht aus fünf variablen Elementen: V & beta;, D & beta;, J & beta;, V & alpha; und j & agr;. Herkömmlicherweise wird die T-Zelle, wenn die Haupt-Histokompatibilitäts-Komplex (MHC) einer Antigen-präsentierenden Zelle aktiviert alle fünf Elemente übereinstimmt. So sind T-Zellen nur durch die richtige Antigenkontakt aktiviert. Dies resultiert in der Stimulation von etwa 1 in 10.000 T-Zellen. Jedoch arbeitet ein Superantigen wie TSS-Toxin-1 als eine Brücke zwischen dem MHC und die Vß-Kette des TCR allein (). Weil T-Zell-Aktivierung nun unabhängig von einer Übereinstimmung zwischen dem MHC und TCR, etwa 20% der gesamten T-Zellpools tritt auf einmal aktiviert werden. Neben weiteren T-ZellProliferation, T-Zell-Aktivierung verursacht die Freisetzung von mehreren Cytokinen (d.h. & gamma; -Interferon [IFN-γ], IL-2, TNF-α) von T-Zellen, wie auch IL-1β und TNF-α von Makrophagen. Somit führt die Anwesenheit von Superantigenen in einer Freisetzung von Zytokinen ähnlich wie Gram-negative Sepsis. Es wird angenommen, dass andere Aktionen als Zytokin-Produktion für Aktionen von Superantigene in TSS verantwortlich sein können; können beispielsweise Superantigene die Wirkungen von LPS amplifizieren. und Plasmodium falciparum. Die Signaltransduktion bei viralen Infektionen wird durch die Tatsache erschwert, dass die Viren mit TNF-verwandten Zytokin-Freisetzung stören können die Host-antivirale Aktivitäten zu vermeiden. Mustererkennung von Viren erfolgt hauptsächlich über Endosomen TLR-Rezeptoren, die ein- und doppelsträngige RNA oder DNA (siehe) zu erkennen. ). Ein wichtiger Schritt in Signalverstärkung ist die Aktivierung des Komplementsystems. Außer durch Antigen-Antikörper-Komplexe aktiviert wird, kann das Komplementsystem durch bakterielle Oberflächen Zuckern stimuliert werden undEndotoxin. Das Komplementsystem Fragment C5a, ein Spaltprodukt der Komplementkaskade, ist eine starke chemische Lockstoffe. C5a wird etwa 2 Stunden nach der Initiierung der Sepsis und stimuliert Makrophagen weiter proinflammatorischen Mediatoren erzeugen. Ein anderer Vermittler, die die Immunantwort verstärkt ist Makrophagenmigration-Hemmfaktor (MIF), die durch T-Zellen produziert wird, Makrophagen, Monozyten und Hypophysen-Zellen in Reaktion auf einen infektiösen Stimulus. MIF wird etwa 8 Stunden nach dem Auftreten von Sepsis und aktiviert T-Zellen und Makrophagen proinflammatorische Mediatoren zu produzieren. Etwa 24 Stunden nach dem Beginn der Sepsis, Niveaus von hochmobilen Gruppenfeld 1 (HMGB1) Protein zu erhöhen und scheinen eine Rolle in Endotoxin-induzierte Sepsis zu spielen. HMGB1 ist ein Kern bindendes Protein, das unter anderem der Lage ist, die Aktivierung von NF-kappaB. Als ziemlich spät Mediators in Sepsis, wird sie durch Makrophagen und Neutrophilen und stimuliert phagozytischen Zellen. Mediator Typische Effekte Cytokine: IL-1,IL-6, IL-12, IL-15, IL-18, TNF, MIF, HMGB1, IL-10 aktivieren Neutrophile, Lymphozyten und vaskuläre Endothel; zelluläre Adhäsionsmoleküle hochregulieren; Prostaglandine, Stickstoffmonoxid-Synthase zu induzieren, und Akut-Phase-Proteine; induzieren Fieber IL-10 ist vorwiegend ein negativer Regulator dieser Effekte. Chemokine: IL-8, MIP-1α, MIP-1β, MCP-1, MCP-3 und Mobilize aktivieren Entzündungszellen, insbesondere Neutrophilen; Makrophagen Lipidmediatoren aktivieren: Plättchen-aktivierender Faktor, Prostaglandine, Leukotriene, Thromboxan, Gewebefaktor aktivieren vaskuläre Endothel; Gefäßtonus regulieren; aktivieren extrinsischen Gerinnungskaskade Sauerstoffradikale: Superoxid und Hydroxyl-Radikale, Stickstoffmonoxid Antimikrobielle Eigenschaften; Regulation des Gefäßtonus HMGB, High-Mobility-Group-B-Protein; IL, Interleukin; MCP, Monozyten chemoattraktive Protein; MIF, migration inhibitory Faktor; MIP, Makrophagen-Entzündungsprotein; TNF, Tumor-Nekrose-Faktor. Daten von Cohen J. Die Immunpathogenese der Sepsis. Natur2002; 420: 885-91. - Unter mehreren anderen, solche Varianten wurden in TNF-α, IL-6 und CD14 beschrieben. Allerdings ergibt sich aus diesen Studien sind schwierig, weil widersprüchliche Ergebnisse und Unterschiede in der Bevölkerung der verschiedenen Ethnien zu interpretieren. Ein weiterer Mechanismus der antiinflammatorischen Reaktion ist der Beginn der Apoptose, ein genetisch programmierter autodestruktiven Freisetzung von Proteasen, die den Zelltod induziert. Bei Sepsis, verstärkte Apoptose führt zu einem Verlust von Immuneffektorzellen, einschließlich CD4 und CD8 T-Zellen, B-Zellen und dendritischen Zellen. Absoluten Lymphozytenzahlen bei Patienten mit Sepsis signifikant verringert. Ferner beeinträchtigen apoptotischen Zellen die Funktion Immunzellen zu überleben. Die Bedeutung einer solchen Reflex beim Menschen verdient eine weitere Untersuchung. Es wurde vorgeschlagen, dass die erste Reaktion auf eine Infektion Hyperinflammation ist, die von einem hypoimmune Zustand folgt. Von dort wäre, Erholung möglich, aber die verlängerte Unfähigkeit Mikroorganismen zu beseitigen könnteführen zum Tod des Patienten. Jedoch Serumspiegel von entzündungshemmenden Cytokinen sind parallel mit dem Anstieg von proinflammatorischen Mediatoren erhöht. So entwickelt verminderte Entzündung an der gleichen Zeit wie der Prozess der Hyperinflammation. Obwohl die weiterhin hohen Niveaus der entzündungshemmenden Mediatoren zur Sterblichkeit bei septischen Patienten beitragen kann, bleibt die klinische Rolle der Wechsel zwischen hyperinflammatorische und hypoinflammatory Staaten unklar. Gewebefaktor-Expression auf mononukleären Zellen auftritt, aber Endothelzellen, polymorphkernige Zellen und anderen Zelltypen zusätzliche Quellen sein kann. Die Expression von Gewebefaktor induziert intravasale Thrombinbildung durch den extrinsischen Koagulationsweg eingeleitet. Da dieser Prozess nicht auf einen lokalen Bereich beschränkt ist, wird es disseminierte intravaskuläre Koagulation (DIC) genannt; DIC bewirkt einen Verbrauch von Gerinnungsfaktoren. Somit wird das physiologische Gleichgewicht zwischen Prokoagulans und gerinnungshemmende Substanzen verändert inSepsis, da es eine Verschiebung des hämostatischen Gleichgewichts in Richtung einer prokoagulierenden Zustand (). (Geändert von Levi M, Ten Cate H. disseminierte intravaskuläre Koagulation N Engl J Med 1999; 341:.. 586-92) Somit gibt es erhebliche Übersprechen zwischen Entzündung und Koagulation, die bei Sepsis als Folge der Verarmungs beeinträchtigt wird von das Thrombomodulin / Protein C / Protein S-Systems. Es gibt auch Anzeichen dafür, dass Antithrombin Aktivierung mehrerer Zytokine stumpft, was darauf hindeutet, dass niedrige Antithrombin-Spiegel auch die Beziehung zwischen Koagulation und Entzündung beeinflussen. Bei Sepsis ist iNOS-Expression durch Cytokine wie IL-1β und TNF-α stimuliert. Dies wird durch eine massive NO-Produktion und tiefe Vasodilatation gefolgt. Ob eine erhöhte Aktivität von CNOS auch eine Rolle bei der Sepsis spielt, ist derzeit Gegenstand der Diskussion. Die respiratory burst beinhaltet die Freisetzung von cytotoxischen Substanzen, wie Elastase, Myeloperoxidase und reaktive Sauerstoffspezies. Diese Produkte sind in der Lage schädlichen Endothelzellen undumgebende Gewebe. Endothelzellschädigung verursacht kapillares Leck, wodurch intravaskulären Fluid den extrazellulären Raum eindringt, zu Gewebsödeme führt. Kaufen Mitgliedschaft für Critical Care Medicine Kategorie weiter zu lesen.