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Neue Forschung an der University of Alabama in Birmingham hat gezeigt, dass die gemeinsame Blutdruck Medikament Verapamil Diabetes im Tiermodell vollständig umkehrt. Nun wird UAB Forscher eine potenziell bahnbrechende klinische Studie im Jahr 2015 die Durchführung beginnen, um zu sehen, ob es das gleiche beim Menschen tun können.
Die Studie, bekannt als "die Umwidmung von Verapamil als Beta-Zell-Überleben Therapie bei Typ-1-Diabetes", wird voraussichtlich Anfang nächsten Jahres beginnen und hat sich nach mehr als einem Jahrzehnt der Forschungsanstrengungen in UAB Comprehensive Diabetes Center zum Tragen.
Die Studie wird prüfen, einen Ansatz unterscheidet sich von allen aktuellen Diabetes-Behandlung durch die Konzentration auf die Förderung von spezialisierten Zellen in der Bauchspeicheldrüse Beta-Zellen genannt, die Insulin produzieren, der Körper den Blutzucker zu kontrollieren muss. UAB Wissenschaftler haben über Jahre der Forschung bewiesen, dass hohe Blutzucker (Hyperglykämie), den Körper veranlasst, ein Protein zu überproduzieren genannt TXNIP, die in den Beta-Zellen in Reaktion auf Diabetes erhöht wird, aber noch nie zuvor bekannt in beta Zellbiologie wichtig zu sein, . Zu viel TXNIP in den Betazellen des Pankreas führt in den Tod und durchkreuzt die körpereigenen Bemühungen, Insulin zu produzieren, um dadurch das Fortschreiten von Diabetes beitragen.
UAB Wissenschaftler haben auch entdeckt, dass das Medikament Verapamil, die weit verbreitet ist Bluthochdruck, Herzrhythmusstörungen und Migräne zu behandeln, können TXNIP Ebenen in dieser Beta-Zellen zu senken - bis zu dem Punkt, dass, wenn Mausmodelle mit etablierten Diabetes und Blutzucker oben 300 Milligramm pro Deziliter mit Verapamil behandelt wurden, wurde die Krankheit ausgerottet.
"Wir haben bereits gezeigt, dass Verapamil Diabetes verhindern kann und sogar die Krankheit in Maus-Modellen umkehren und TXNIP in menschlichen Beta-Inselzellen zu reduzieren, was darauf hindeutet, dass es auch positive Wirkungen bei Menschen haben kann", sagte Anat Shalev, MD, Direktor der UAB Comprehensive Diabetes Center und Principal Investigator der Verapamil klinischen Studie. "Das ist ein Proof-of-concept, die durch TXNIP Absenken, auch in Zusammenhang mit der schlechtesten Diabetes, wir positive Auswirkungen haben. Und all dies richtet sich die zu Grunde liegende Ursache der Krankheit - Beta-Zellverlust. Unsere aktuellen Ansatz versucht, diesen Verlust zu Ziel durch den Patienten selbst Betazellmasse und Insulinproduktion zu fördern. Derzeit gibt es keine Behandlung zur Verfügung, die Diabetes auf diese Weise zum Ziel hat. "
Die Studie wird 52 Personen im Alter zwischen 19 einschreiben und 45 innerhalb von drei Monaten eine Diagnose von Typ-1-Diabetes zu empfangen. Die Patienten eingeschrieben werden randomisiert Verapamil oder ein Placebo für ein Jahr erhalten, während sie mit ihrer Insulinpumpen-Therapie fortzusetzen. Darüber hinaus wird sie eine kontinuierliche Glukose-Monitoring-System erhalten, die es ihnen ermöglichen, ihren Blutzucker 24 Stunden am Tag zu messen, sieben Tage die Woche.
Fernando Ovalle, M. D., Direktor der UAB Comprehensive Diabetes-Klinik und Co-Principal Investigator der Studie, dazu beigetragen, die klinische Studie zu entwickeln und alle klinischen Aspekte des Prozesses zu überwachen, einschließlich Thema Rekrutierung, Behandlung, das Testen und die Datenerfassung und Analyse. Die Rekrutierung für die Studie wird Anfang 2015 beginnen.
"Derzeit können wir externe Insulin und andere Medikamente zur Blutzuckersenkung verordnen; aber wir haben keine Möglichkeit, die Zerstörung der Beta-Zellen zu stoppen, und die Krankheit weiter zu verschlimmern ", sagte Ovalle. "Wenn Verapamil bei Menschen funktioniert, wäre es eine wirklich revolutionäre Entwicklung in einer Krankheit jährlich mehr Menschen jedes Jahr in Höhe von Milliarden von Dollar zu beeinflussen."
Battling eine Gesundheitskrise
Diabetes, die die Nation der siebthäufigste Todesursache ist, wirft Risiken für Herzinfarkt, Erblindung, Nierenerkrankungen und Amputation von Gliedmaßen. Neue Bundesregierung Statistiken zeigen, dass 12,3 Prozent der Amerikaner 20 Jahre und älter Diabetes haben, entweder diagnostiziert oder nicht diagnostiziert. Weitere 37 Prozent haben Prä-Diabetes, eine Bedingung, gekennzeichnet durch eine höhere als normale Blutzucker. Das ist oben von 27 Prozent vor einem Jahrzehnt.
Während ein neuer Bericht im Journal der American Medical Association Raten zeigte, an dem neue Fälle in den letzten Jahren verlangsamt haben akkumulieren, bleiben die Zahlen hoch und steigt immer noch insgesamt mit 8,3 Prozent der Erwachsenen mit der Krankheit ab 2012 diagnostiziert und keine Verlangsamung der Krankheit wurde in neue Fälle unter den Schwarzen und Hispanics oder in Gesamtraten bei Menschen mit High-School-Ausbildungen oder weniger gesehen.
Plus, die jährlichen Kosten zur Behandlung der Krankheit ist exorbitant - mit steigender Tendenz. Die American Diabetes Association berichtet, dass die Krankheit der Nation im Jahr 2013 245.000.000.000 $ kosten.
Forscher haben seit einiger Zeit bekannt, dass die Beta-Zellen entscheidend sind in Typ 1 und Typ 2 Diabetes. Die Zellen werden nach und nach in beiden Arten der Krankheit aufgrund von programmierten Zelltod verloren, aber die genauen Auslöser für den Tod waren bisher unbekannt. Etwas überraschend, es wurde auch festgestellt, dass nach Jahren - Jahrzehnte, auch - von Typ-1-Diabetes leben, wo Beta-Zellen gedacht wurden, vollständig früh durch den Autoimmunprozess zerstört werden, noch Patienten, die eine messbare Menge an Beta-Zellfunktion hatte; es war einfach nicht genug, um einen normalen Blutzucker zu halten.
Shalev sagt ersetzt diese Betazellmasse durch die Transplantation hat sich als schwieriger und problematischer als ursprünglich gedacht, sondern ein Umfeld zu schaffen, die Beta-Zellen ermöglichen würde, um zu überleben und möglicherweise regenerieren oder funktionelle werden wieder eine attraktive Alternative stellt durch die körpereigenen Betazellmasse zu erhöhen . UAB Laborstudien haben Verapamil als äußerst wirksam in diesem Bereich gezeigt, die eine Möglichkeit, diese klinische Studie zu machen jetzt geholfen hat.
Ovalle werden alle Patienten mit dem Einsatz von Insulinpumpen und kontinuierliche Glukose-Sensoren und verwalten gemeinsam verwalten Patienten, die bereits sehen eine andere Endokrinologe Ferne. UAB Klinikteam analysieren Patienten die Blutzuckerkontrolle und ihre Fähigkeit, Insulin zu produzieren. Sie werden auch einen komplexeren Test bekannt als C-Peptid-Antwort als eine Möglichkeit zur Messung der Beta-Zellen Insulin-Produktion und funktionale Betazellmasse verwenden und evauate.
Einer der wirklich einzigartig und verschiedene Aspekte dieser klinischen Studie ist, dass, im Gegensatz zu den meisten Typ-1-Diabetes-Studien, die Verapamil Studie den Einsatz von immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Medikamente enthält, die oft sehr schwere Nebenwirkungen haben.
"Diese Studie auf einem bekannten Blutdruck Medikamente basiert, die seit mehr als 30 Jahren verwendet wurde und ist unwahrscheinlich, dass schwere Nebenwirkungen zu haben", sagte Shalev. "Diese Studie auch von vielen sehr mechanistische Daten in verschiedenen Mausmodellen und menschlichen Inseln gesichert ist, und wir kennen bereits die Mechanismen, mit denen Verapamil wirkt. Schließlich anders als alle derzeit verfügbaren Diabetes-Behandlung zielt die Studie die eigene natürliche Beta-Zellmasse und die Insulinproduktion des Patienten. "
Ein erster Schritt
Shalev sagt der Studie ist ein erster Schritt in Richtung eines solchen neuartigen Diabetes-Behandlung Ansatz.
"Während in einem Best-Case-Szenario, würden die Patienten eine Erhöhung der Beta-Zellen zu dem Punkt haben, dass sie genügend Insulin produzieren und benötigen nicht mehr alle Insulin-Injektionen - wodurch eine vollständige Heilung darstellt - das ist extrem unwahrscheinlich, dass in der aktuellen Studie geschehen , insbesondere der kurzen Dauer von nur einem Jahr gegeben ", sagte Shalev.
Shalev erwartet Verapamil eine viel subtilere haben noch extrem wichtige Wirkung.
"Wir wissen aus früheren großen klinischen Studien, die selbst eine kleine Menge der eigenen verbleibenden Betazellmasse des Patienten wichtigsten positiven Ergebnisse und reduziert Komplikationen hat", sagte Shalev. "Das ist wahrscheinlich, weil sogar ein wenig von unserem körpereigenen Betazellen ausreichend viel mehr reagieren kann unser Blutzucker zu sehr feinen Schwankungen -. Viel mehr, als wir jemals mit Injektionen oder auch anspruchsvolle Insulinpumpen tun können"
"Wir wollen neue Medikamente zu finden - von jenen unterscheiden aktuellen Diabetes-Behandlungen -, dass die wachsende, weltweite Epidemie von Diabetes und verbessern das Leben der Menschen von dieser Krankheit betroffen helfen kann, zu stoppen", sagte Shalev. "Schließlich haben wir Grund zu glauben, dass wir auf dem richtigen Weg sind."
Health-e-Solutions Kommentar: Die meisten Maus "Heilung" von Diabetes Typ-1 beim Menschen scheitern, aber es ist ein guter Ausgangspunkt. Lassen Sie uns hoffen, dass dies ein nicht ausfällt. Dies wäre wahrscheinlich für neu-Typ-1-Diabetiker diagnostiziert, wie es die Betazellmasse und -funktion verbleibenden zu bewahren sucht. Regeneration ist immer eine Möglichkeit, aber es ist nicht ein Marker für diese klinische Studie.
Wenn dies erfolgreich ist, ist eine sichere und wirksame Behandlungsschema noch Jahre davon entfernt, zur Verfügung stehen. In der Zwischenzeit wollen wir unseren Körper in einer Position der Stärke heraus zu halten, indem Ernährung und Lifestyle-Entscheidungen zu optimieren. Wir organisierten unsere Erweiterte Ressourcen unter, was wir unser nennen. Dies ist der Rahmen, stuft und systematisiert, was wir für den Erfolg beim Aufbau einer gesünderen Lebensweise mit optimalen Blutzuckerkontrolle, mehr Vertrauen, Nachhaltigkeit und Zufriedenheit gelernt haben, während Typ-1-Diabetes zu verwalten. Wenn wir wüssten, - wirklich verstanden und angenommen - diese Begriffe in ihrer Gesamtheit, wenn wir im Jahr 2008 begonnen, wäre es uns Stunden, Tage, Wochen und Monate der Trauer, Zeit, Kosten und Lernen gespeichert. Unsere, und können Ihre Lernkurve Jahre dauern. Wir haben zusammengestellt, was wir in ein umfassendes Paket gelernt haben, um es einfacher für Sie auf dem richtigen Fuß zu beginnen, egal wo Sie beginnen.