Abstract Diese Hypothese schlägt vor, die Existenz eines pathogenen Insulinanalogons (PIA), die im proximalen Darm absorbiert und stört die Insulinbindungsrezeptoren, die normale Funktion von endogenem Insulin zu verhindern. PIA, Ursachen oder trägt wesentlich dazu bei, die Entwicklung von gestörter Glukosetoleranz, Insulinresistenz, und nicht-insulinabhängiger Diabetes mellitus (NIDDM). PIA wird durch die Darmflora im proximalen Darm in Gegenwart von Nahrung erzeugt. Adipositaschirurgie ist wirksam bei der Heilung von NIDDM, weil es Nahrung verhindert, dass der proximale Darm eintritt (Magen, Duodenum, Jejunum), also die Bildung und Absorption von PIA stoppen resultierende Erlass von NIDDM in anhält.
Einführung Es ist bekannt, daß es Analoga zu Humaninsulin (Schwein, Rind, Meerschweinchen etc.) mit Variationen in ihren Molekülstrukturen. Sie wirken anders aus normalen Humaninsulin, wenn sie in den Menschen eingeführt (1).
Meine Hypothese ist, dass es / sind Pathogene Insulin-Analogon / s (PIA), die Insulinresistenz und NIDDM verursachen können. PIA im proximalen Darm produziert, wenn geeignete Lebensmittel (leicht verdaulichen Kohlenhydrate mit hohem glykämischen Index) vorhanden ist. Sobald es absorbiert wird, bindet PIA bevorzugt und mit hoher Affinität an den Insulinrezeptoren, wodurch diese Seiten zu maskieren. Dies führt zu einer Störung der normalen Funktion von endogenem Insulin, zur Entwicklung von Insulinresistenz und NIDDM führt.
Diese Hypothese wird durch Beobachtungen von Veränderungen nach proximalen Darm-Bypass-Operation unterstützt, insbesondere Roux-en-Y-Magenbypass (RYGB) und biliopankreatische Diversion (BPD). NIDDM wird in über 80% der Patienten geheilt, die diese Art der bariatrischen Chirurgie gehabt haben (2). Die Heilung erfolgt innerhalb weniger Tage nach der Operation, und wird vor jeder wesentlichen Änderung der Korpulenz oder die körperliche Fitness der Patienten erreicht.
Hintergrund Es ist eine Konstellation von Symptomen und Krankheiten: late-onset diabetes mellitus, NIDDM, Insulinresistenz, metabolisches Syndrom X, usw., in dem eine Fehlfunktion von Insulin-Stoffwechsel zu erkennen ist. Insulin wirkt sich die meisten Gewebe und Organe durch ihre Kontrolle der oxidativen Glukosestoffwechsel. NIDDM ist derzeit unbekannter Ätiologie. Co-Morbiditäten gehören Fettleibigkeit, Bluthochdruck, Schlafapnoe, Arthritis, Retinopathie, Unfruchtbarkeit usw.
Die Nachfrage nach Adipositaschirurgie, insbesondere für Magen-Bypass-Verfahren, steigt exponentiell (3) ohne ein Verständnis davon, wie es heilt NIDDM innerhalb von Tagen (4). In der Tat, schätzungsweise 205.000 bariatric chirurgische Verfahren wurden in den Vereinigten Staaten im Jahr 2007. Die Heilung erfolgt so schnell ist und insgesamt, dass alle Medikamente für Diabetes eingestellt werden kann Tage nach der Operation zur Seite. Die Heilung ist nachhaltig; eine aktuelle Meta-Analyse von 22.094 Patienten zeigte, dass 84% vollständige Umkehrung der Typ-2-Diabetes mellitus erfahren.
Die Erklärung, dass die Heilung beruht ausschließlich auf reduzierte Kalorienzufuhr ist nicht überzeugend, da eine kohlenhydratarme High-Kalorien-Diät wird auch die Symptome von NIDDM (5) zu reduzieren. Als mündliche Pathologen, ich bin mir bewusst, dass Karies und Parodontitis durch Bakterien in der Mundhöhle verursacht werden und aufrechterhalten werden, vor allem durch die Anwesenheit von zuckerhaltigen Lebensmitteln. Ich bin mir auch bewusst von der Geschichte der Entdeckung, dass Magengeschwüre in erster Linie durch Helicobacter pylori verursacht wird, ein Bakterium in die Umgebung des proximalen Darm angepasst.
Ruth E. Ley et al. (6) Bericht Befunde, die zeigen, dass Fettleibigkeit eine mikrobielle Komponente hat und deuten darauf hin, dass eine Manipulation der Darmbakteriengemeinschaften in der Behandlung von Fettleibigkeit ein anderer Ansatz sein könnte.
Ich habe die einschlägige Literatur überprüft und getestet gegen das Postulat, daß es existiert ein pathogener Insulinanalogons (PIA), die im proximalen Darm absorbiert wird, die mit Insulinbindungsrezeptoren interferiert, um die normale Funktion von Insulin zu verhindern.
Wenn diese Hypothese als wahr erwiesen ist, wäre es viel anekdotische Evidenz über kohlenhydratarme Ernährung und ihre Auswirkungen auf die Gesundheit zu erklären, und initiieren Forschung nicht nur für die Prävention und Behandlung von NIDDM, sondern auch für andere altersbedingte, degenerative und spät- Einsetzen Krankheiten.
Die Hypothese einer Umfrage der medizinischen Literatur ergab keine Informationen über mögliche pathogene Humaninsulin-Analoga.
Adipositaschirurgie Operationen wurden entwickelt krankhafte Fettleibigkeit zu behandeln, aber sie wurden gefunden NIDDM zu heilen (7-11). Die Wirksamkeit der Adipositaschirurgie (insbesondere RYGB und BPD) zeigt an, dass der proximale Darm (der Magen, Duodenum und proximalen Ileum) ist ein wichtiger Faktor für die Pathologie der NIDDM.
Postoperativ wie Pories et al zusammengefasst. (12):
im proximalen Darmflora gestoppt PIA produzieren, so dass keiner trat in den Blutkreislauf. In den darauffolgenden Tagen gelöscht die blockierten Insulinrezeptoren, wieder Insulin Zugang zu den zuvor blockierten Bindungsstellen und aktiviert den Glukosetransport und NIDDM Symptome verschwunden. Nach vier Wochen, wenn die Nahrung oral wieder aufgenommen wurde, wurde die Darmflora bald zurück, PIA noch einmal und die Symptome von NIDDM tauchte wieder hergestellt. Dieser Fall Geschichte bestätigt die PIA Hypothese, dass Lebensmittel im proximalen Darm als Substrat benötigt PIA zu erzeugen.
Diät bedeutet in der Regel weniger Kohlenhydrate und essen viel Gemüse zu essen. Somit sind die beobachteten günstigen Wirkungen eines kohlenhydratarme Diät kann das Ergebnis einer verminderten Produktion von PIA sein. PIA kann nicht inaktiv metabolisch sein. Es kann bei körperlicher Anstrengung aufgebraucht oder gelöscht werden, so kräftige Übung würde dazu beitragen, die zuvor gesperrten Seiten zu öffnen und sie für das zirkulierende Insulin zur Verfügung zu stellen, und hilft damit glycohomeostasis. Ich glaube, daß die Menge an Glucose, die durch den Körper in einer gegebenen Zeit gelöscht werden können, nicht nur auf die Menge an Insulin im Blut, sondern auch auf die verfügbaren funktionierenden Insulinbindungsstellen abhängt. Der Körper (Leber, Muskeln, etc.) hat eine feste Anzahl von Insulin-Bindungsstellen, die einen Teil der Glukoseregulierung spielen können, so dass die Gesamtkapazität des Körpers gesetzt. In NIDDM, ein Teil dieser Stellen durch PIA deaktiviert wird; daher wird die körpereigene Fähigkeit, Glukose zu löschen reduziert, egal wie hoch der Insulinspiegel im Blut ist. Wenn die restliche Glucose-ClearanceKapazität unzureichend wird mit der Glukose Eintritt in den Blut fertig zu werden, wird das Blut Hyperglykämie. Hohe Blutzuckerwerte stimulieren die Insulinfreisetzung aus der Bauchspeicheldrüse. Somit ergibt sich die klassische klinische Bild der Insulinresistenz: Hyperglykämie koexistiert mit Hyperinsulinämie. Die Schwere der Beeinträchtigung der Glukosetoleranz hängt davon ab, wie viele Bindungsstellen sind deaktiviert und wie viele funktionsfähig bleiben. Wenn der Rückgang der glykämischen Homöostase klein ist, sondern durch zu viel von der falschen Nahrung in Frage gestellt, kann Hyperglykämie früher geworden offenkundigen. Die Reaktion auf PIA von verschiedenen Geweben, wie Fettzellen variieren. Einige können anfälliger für Störungen durch PIA als andere. Zum Beispiel kann das omental Fett mehr in NIDDM als andere Fettdepots (13) ansammeln. Die klinische Korrelation zwischen dem Umfang der Taille und der Schwere der NIDDM würde durch diesen Unterschied in der Reaktion auf PIA erklärt.
Veränderungen bei der Darmhormone nach Adipositaschirurgie haben viel studiert, aber nicht für die beobachteten Veränderungen Rechnung zu tragen. Cholecystokinin, Serotonin und vasoaktive intestinale Peptide wurden gefunden durch Operationen Magen-Bypass nicht betroffen zu sein. IGF-I-Spiegel waren signifikant niedriger bei operierten Patienten im Vergleich zu nicht-operierten fettleibige Frauen (14). In krankhaft adipösen Erwachsenen, die nach dem Fasten Peptide YY Ebenen bariatrische Operationen erhöht und Glucagon-like Peptid-1 (15) eine Abnahme der Konzentration unabhängig voneinander (16) und Ghrelin-Spiegel im Blut, ebenfalls nicht erklären, die tiefgreifende Auswirkungen auf Hunger (17).
Adipositaschirurgie wirkt sich auf den Beginn der Sättigung und verringert den Appetit. Cunningham et al. (18) Note in ihrem Übersichtsartikel, dass es eine "tiefe Appetitlosigkeit, die typischerweise aus RYGB führt," das erfolgreichste bariatrischen Operation. Dieser Rückgang der Hunger wird durch frühe Sättigung von Magen-Beschränkung allein nicht erklärt, weil sie weit über den unmittelbaren postprandialen Zeitraum erstreckt. Aufgrund der reduzierten funktionellen Magen-Kapazität, sind post-RYGB Patienten erwartet frühes Sättigungsgefühl zu erleben, und essen kleinere Mahlzeiten. "Wenn dies der einzige Mechanismus bei der Arbeit waren, die Energie-Homöostase System würde Patienten fahren mit einer erhöhten Frequenz Mahlzeit zu kompensieren und kalorienreiche Lebensmittel in Reaktion auf massiven Gewichtsverlust zu begünstigen. Stattdessen die Menschen paradoxerweise Magen-Bypass unterzogen wurden, essen weniger Mahlzeiten und Snacks pro Tag "(19).
Leptin wird durch Fettgewebe und wirkt auf den ventralen medialen Nukleus des Hypothalamus als "Sättigungszentrum" bekannt sind, hergestellt. Bindung von Leptin auf diesen Kern Signale an das Gehirn, dass der Körper genug zu essen hatte. Doch im Gegensatz zu den Erwartungen, die beide Leptinspiegel und Appetit Rückgang folgenden Adipositaschirurgie (20), so ist es nicht der Leptinspiegel im Blut, die direkt den Hunger in NIDDM reguliert. PIA kann Rezeptoren im Hypothalamus in der gleichen Weise beeinflussen es Insulinrezeptoren in Muskel- und Fettgewebe beeinflusst: durch sie blockiert. Die teilweise blockiert Rezeptoren im Hypothalamus könnte dann erlauben, weniger Leptin zu binden, so werden diese Individuen weniger satiation fühlen und zwanghaftem kann essen (hyperphagia) zur Folge haben. Die beiden heutigen Welt Epidemien, Übergewicht und Diabetes kann sehr gut auf diese Weise im Zusammenhang mit und miteinander verbunden werden.
Bewertung der Hypothese, ob mehr wird PIA in NIDDM hergestellt, oder einfach ein größerer Teil von dem, was normalerweise absorbiert erzeugt wird, muss untersucht werden. Wichtig ist, müssen die Organismen PIA Herstellung zu identifizieren und Maßnahmen zu sucht zu neutralisieren. Zum Beispiel Metformin, einem Biguanid Antidiabetika, die seit über 30 Jahren bei der Behandlung von NIDDM (ach seines Wirkungsmechanismus bleibt unbekannt) im Einsatz ist, kann als ein Suppressor der relevanten Darmflora wirken. Der Befund, dass Metformin intestinalen Glukoseabsorption in einer dosisabhängigen Art und Weise abnimmt (21) zusammen mit dem oft beobachteten Nebenwirkungen von Metformin gastrointestinale Störungen (Durchfall, Krämpfe, Übelkeit und Erbrechen) bedeuten einen Eingriff in die bestehenden Darmflora, erinnert an wie Breitspektrum-Antibiotika verursachen ähnliche Verstimmungen. Auch die Gewichtsabnahme, die bei Patienten beobachtet, wird dieses Medikament einnehmen, kann eine direkte Folge von Metformin sein Veränderung der Darmflora selbst.
Es ist möglich, dass Breitspektrum-Antibiotika oral verabreicht (zum Beispiel für Parodontalerkrankungen verschriebenen Antibiotika) funktionieren kann vorübergehend die relevanten Darmflora zu unterdrücken, die Herstellung von transitorischen Vergebung. Obwohl die langfristige Nutzung dieser Antibiotika Resistenzen fördern könnten, würden untermauern diese Erklärung der beobachteten ursächliche Beziehung zwischen der Darmflora und NIDDM.
Vor kurzem haben die Verbreitung von NIDDM, Fettleibigkeit und andere Komorbiditäten zu als Epidemie bezeichnet. Tatsächlich könnte es sein, dass ein virulenter Stamm von Mikroorganismen in der jüngsten Vergangenheit entwickelt und ist nun in der Bevölkerung ausbreiten. Incessant Konsum von gesüßten Getränken und raffinierte Kohlenhydrate in der modernen Ernährung eine veränderte Umwelt während des gesamten Verdauungskanal schaffen. Darwins Evolutionstheorie würde bedeuten, dass diese neue Nahrungsquelle für Mikroorganismen beherrschen verwendet sie wählen würde.
Einige Experimente, die diese Hypothese zu erhärten würde
Referenzen
1. Meneilly GS, Milberg WP, Tuokko H. Differential Auswirkungen von menschlichen und tierischen Insulin auf den Antworten zu einer Hypoglykämie bei älteren Patienten mit NIDDM. Diabetes 44 (3): p. 272-7.
2. Rubino F, Gagner M. Potential der Chirurgie für die Heilung von Typ-2-Diabetes mellitus. Ann Surg. 2002; 236 (5): p. 554-9.
3. Aasheim ET. Wernicke-Enzephalopathie nach Adipositaschirurgie: A Systematic Review. Ann Surg. 2008; 248 (5): p. 714-20.
4. Guidone C, Manco M, Valera-Mora E, Iaconelli A, Gniuli D, Mari A, et al. Die Mechanismen der Erholung von Typ-2-Diabetes Nach Malabsorptive Adipositaschirurgie. Diabetes. 2006; 55: p. 2025-31.
5. Boden G, Sargrad K, Homko C, Mozzoli M, Stein TP. Wirkung eines kohlenhydratarme Diät auf den Appetit, den Blutzuckerspiegel und Insulinresistenz bei fettleibigen Patienten mit Typ-2-Diabetes. Ann Intern Med. 2005; 142 (6): p. 403-11.
14. Pereira FA, de Castro JAS, dos Santos JE, Foss MC, Paula FJA. Auswirkungen der deutlichen Gewichtsverlust durch Chirurgie auf die Knochenmineraldichte und Umbau induziert. Braz J Med Biol Res. 2007; 40 (4): p. 509-17.
15. Morínigo R, Lacy AM, Casamitjana R, Delgado S, Gomis R, Vidal J. GLP-1 und Veränderungen in der Glukosetoleranz nach der Operation Magen-Bypass in krankhaft fettleibigen Patienten. Obes Surg. 2006; 16 (12): p. 1594-601.
16. Reinehr T, Roth CL, Schernthaner GH, Kopp HP, Kriwanek S, Schernthaner G. Peptid YY und Glucagon-like Peptide-1 in krankhaft fettleibigen Patienten vor und nach Chirurgisch Gewichtsverlust induziert. Obes Surg. 2007; 17 (12): p. 1571-7.
17. Cummings DE, Weigle DS, Frayo RS, Breen PA, Ma MK, Dellinger EP, et al. Levels Plasma Ghrelin nach Diät-induzierte Gewichtsverlust oder Magenbypass-Operation. N Engl J Med. 2002; 346 (21): p. 1623-1630.
18. Cummings DE, Overduin J, Foster-Schubert KE. Magen-Bypass für Adipositas: Mechanismen der Gewichtsverlust und Diabetes Auflösung. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89 (6): p. 2608-15.
19. Cummings DE, Foster-Schubert KE, Carlson MJ, Shannon MH, Overduin J. Mögliche Hormonelle Mechanismen, um die Auswirkungen der Adipositaschirurgie Vermittelnde In: Pitombo C, Jones KB, Higa KD, Pareja JC, Editoren. Adipositas-Chirurgie: Principles and Practice. New York: McGraw-Hill; 2008. Kapitel 15.
20. David I, Reto B, Ruth B, Thomas B, Rudolf S, Fritz HF. Auswirkungen wesentlicher Zwischenfristigen Gewichtsverlust auf die Serum-Leptinspiegel und Körperzusammensetzung bei stark übergewichtigen Probanden. Obes Surg. 2003; 13: p. 879-88.
21. Wilcock C, Bailey CJ. Überprüfung der hemmende Wirkung von Metformin auf die intestinale Glukoseabsorption. J Pharm Pharmacol. 1991; 43 (2): p. 120-1.