Nejentsev et al. (2009). Seltene Varianten von IFIH1 ein Gen in antiviralen Antworten Beteiligt, bei Diabetes Typ 1 zu schützen. Wissenschaft DOI:
The first item on was that Dies wird das Jahr der seltenen Varianten für häufige Erkrankung sein – the year that we really start tracking down the low-frequency genetic variants (between 0.1 and 5% in frequency) that likely contribute substantially to the risk of common diseases like arthritis and diabetes. It’s far too early for me to claim vindication for this prediction, but is at least a step in the right direction.Das Papier berichtet über die Entdeckung von vier seltenen Varianten (alle mit einer Frequenz von weniger als 3%) innerhalb des IFIH1-Gens, die das Risiko der Kindheit einsetzende Autoimmunkrankheit Diabetes Typ 1 beeinflussen. Dieses Gen wurde bereits gezeigt, relativ häufige genetische Varianten enthalten, die das Risiko für diese Krankheit zu erhöhen, aber hier ist die Wendung: alle vier der seltenen Varianten tatsächlich Krankheitsrisiko zu verringern.
Bemerkenswerterweise werden alle vier Varianten in Positionen in dem Gen gefunden, die in schweren Funktionsstörung vorausgesagt werden würde, zu resultieren: man einen vorzeitigen Stopp-Signal führt, sind zwei in konservierten RNA Splicing-Stellen gefunden und die vierte Abspaltungen eine evolutionär konservierten Stelle des Gens, das codiertes Protein. In seltenen Fällen haben die Varianten eine größere individuelle Wirkung auf das Krankheitsrisiko als die üblichen Varianten zuvor identifizierten; einer von ihnen Hälften fast das Risiko, die Krankheit zu erkranken.
Das IFIH1 Gen ist bekannt, eine Rolle bei der Reaktion auf eine Infektion durch Viren, wie Enteroviren bekannt zu spielen; Interessanterweise ist die Infektion durch dieselbe Klasse von Viren bei neu diagnostizierten Typ 1-Diabetes-Patienten als in der allgemeinen Bevölkerung häufiger, was darauf hindeutet, dass die Krankheit zu einem Über aggressive Immunantwort auf diese fremden Eindringlingen zurückzuführen sein kann teilweise. Die Forscher argumentieren, dass die vier seltenen Schutz Varianten können somit Typ-1-Diabetes-Risiko durch die Hemmung der Immunantwort auf Enterovirus-Infektion zu reduzieren.
Das bildet die Grundlage für eine evolutionäre Erklärung für die geringe Häufigkeit dieser Varianten, die trotz ihrer schützenden Wirkungen:
Wir haben herausgefunden, dass seltene Allele aller zugehörigen IFIH1 Polymorphismen konsequent von T1D schützen [Typ-1-Diabetes], während IFIH1 Allele von der Mehrheit der Bevölkerung getragen, um die Krankheit prädisponiert. Diese Beobachtung legt nahe, dass Varianten, die IFIH1 Funktion in der Wirtsantivirale Antwort stören haben negativ gewählt worden ist, eher als positiv ausgewählt, weil sie Schutz vor T1D verleihen.
Mit anderen Worten, während der jüngsten Evolutionsgeschichte des Menschen das Bedürfnis nach Schutz vor fiesen kleinen Kreaturen wie Enteroviren überwog den Druck, das Immunsystem in Schach zu halten Autoimmunität zu reduzieren. Dies bedeutete, dass diese seltenen Diabetes-Schutz Varianten tatsächlich bei einem evolutionären Nachteil waren, und haben somit bei niedrigen Frequenzen in der Population durch natürliche Selektion statt.
In der modernen Welt sind wir glücklich genug, plötzlich selbst beraubt fiesen infektiösen Eindringlingen praktisch zu finden; traurig für die Betroffenen von Autoimmunerkrankungen, sind unsere Gene noch um dies herauszufinden.
(Siehe auch: .)
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