Hören Sie jemals von? Am gestern in Harvard, gab Dr. Pinchas Cohen einen Vortrag über die neue Welt der mitochondrialen Proteine ​​mit Humanin und anderen eng verwandten Proteinen. Gegenstand ist wichtig, weil er auf eine neue und wichtige Funktion der Mitochondrien - Erzeugen von Schutzproteinen. Dieser Blog-Eintrag stützt sich auf Material aus diesem Gespräch stark mit Materialien aus einer Reihe von veröffentlichten Quellen ergänzt.

Humanin ist ein Mitochondrien-abgeleitetes Peptid. Das heißt, Humanin wird von mitochondrialen Gene in die 16S ribosomale RNA kodierenden Region exprimiert wird. Alles deutet darauf hin, dass Gen-Transkription in den Mitochondrien nimmt aber die Übersetzung in Proteinform findet im Zytoplasma. Humanin wurde unabhängig in 2001 von drei verschiedenen Gruppen kloniert Es ist eine von etwa sieben gesundheitsbezogenen Peptide durch mitochondrialen Genen codiert werden.

· Humanin funktioniert auch durch ERK1 / 2 Calcium zu mobilisieren und eine entzündungshemmende Wirkung () () liefern.

· Tyrosinkinasen und STAT3 in in Humanin-vermittelte Neuroprotektion beteiligt sind (), insbesondere im Gehirn.

· Humanin unterdrückt hepaptic Glukoseproduktion, seine Hauptwirkungsstelle ist der Hypothalamus ().

· Humanin funktioniert auch durch STAT3 metabolische Effekte ausüben ().

· Die Expression von Humanin mit dem Alter abnimmt. "Basierend auf dem Link von HN mit zwei altersbedingte Krankheiten (AD und Diabetes), untersuchten wir, ob es in HN Ebenen Alter assoziiert Veränderungen. Tatsächlich wurde die Menge an nachweisbarer HN in Hypothalamus, Skelettmuskel, und Cortex mit dem Alter in Nagetieren verringert und zirkulierende Spiegel von HN wurden mit dem Alter bei Menschen und Mäusen vermindert. - Wir schließen daraus, dass der Rückgang mit dem Alter in HN eine Rolle in der Pathogenese der altersbedingten Krankheiten wie AD und T2DM () spielen könnte ".

· Humanin erscheint in mehreren Gewebetypen "Endogene HN ist sowohl eine intrazelluläre und sekretierte Protein und hat in der normalen Maus Hoden und Colon in bestimmten Phasen der Entwicklung erkannt. Zusätzlich zum Gehirn, Dickdarm und Hoden, haben wir das Vorhandensein von HN durch Western-Blot in rodent Herz, Ovar, Pankreas und Niere (nicht veröffentlichte Daten) dargestellt. Darüber hinaus hat unsere Gruppe die Anwesenheit von HN in Zerebrospinalflüssigkeit (CSF), Samenflüssigkeit und Plasma gezeigt, mit Ebenen in der biologisch aktiven Bereich (Cohen & Hwang, nicht veröffentlichte Daten) (). "

· Schließlich sind die Mitochondrien-Gene, die Humanin machen kann auch aus den Mitochondrien in den Zellkerne transmigrieren und in die chromosomale DNA eingebaut werden. So kann der gewöhnlichen Protein-Erzeugungsmechanismen führen einige der Humanin in Geweben beobachtet.

Humanin, neuralen Schutz und Alzheimer-Krankheit

· Humanin war von Anfang an erkannt, eine mächtige neuroprotektive Substanz zu sein. Humanin blockiert den Prozess, durch den Beta-Amyloid-neuronalen Tod verursacht und wurde gedacht, möglicherweise für die Prävention oder Behandlung von Alzheimer-Krankheit nützlich zu sein. Wie in einem der ursprünglichen 2001 Papiere beschrieben: "Wir berichten über ein neues Gen, bezeichnet Humanin (HN) cDNA, die von K595N / M596L-APP (NL-APP), einer Mutante verursacht familial Alzheimer-Krankheit (FAD) neuronalem Zelltod unterdrückt , genannt schwedische Mutante. - Daher HN unterdrückt neuronalen Zelltod von NL-APP nicht durch Hemmung der Aβ42 Sekretion, aber mit zwei Ziele für seine hemmende Wirkung: (i) die intrazelluläre toxische Mechanismus direkt ausgelöst durch NL-APP, und (ii) die Neurotoxizität durch Aβ. HN wird zur Entwicklung von Heiltherapie von AD, vor allem als ein neues Reagenz beitragen, die mechanistisch Aβ Produktion Inhibitoren ergänzen könnte. "

· Humanin rettet kortikalen Neuronen mit beta-amaloid in einer konzentrationsabhängigen Weise behandelt ().

· Die 2001 Veröffentlichung angegeben "Ein neuer Faktor, genannt Humanin (HN), die von verschiedenen Arten von familiärer Alzheimer-Krankheit antagonisiert gegen Neurotoxizität (AD) Gene [V642I und K595N / M596L (NL) Mutanten von Amyloid-Vorläuferprotein (APP), M146L- Presenilin (PS) 1, und N141I-PS2] und durch Abeta1-43 mit klaren Handlungs Spezifität unwirksam auf Neurotoxizität von Polyglutamin Wiederholung Q79 oder Superoxid-Dismutase 1-Mutanten. Hier berichten wir, dass HN auch Neurotoxizität von anderen AD-relevanten Beleidigungen hemmen können: andere familiärer AD-Gene (A617G-APP, L648P-APP, A246E-PS1, L286V-PS1, C410Y-PS1 und H163R-PS1), APP-Stimulation durch anti-APP-Antikörper und andere Abeta-Peptide (Abeta1-42 und Abeta25-35). "es war jedoch nicht klar, wie es das zu tun gearbeitet.

· Die 2008 Veröffentlichung heißt es in der praktischen Fall in AD Humanin. "Während das Verständnis des Mechanismus der AD und die Beteiligung der wichtigsten Akteure auf rationale Arzneimittelforschung gegen diese Krankheit führen sollte, eine traditionelle Screening-Ansatz sollte auch für die Identifizierung Medikamente wirken AD Modelle. Wir haben ein zellulares AD Modell verwendet, in welche ein den Zelltod durch AD-verursachende Neurotoxizitäten induziert wurde, und dann gesiebt, um die Gene, die die Zellen aus dem Zelltod gerettet. Dies führte zur Isolierung eines Gens, das eine neue 24-Aminosäuren langes Peptid kodiert, bezeichnet als Humanin (HN), die in neuronalen Zellen geschützt etwa microM Ebene. Überraschenderweise diese Genprodukte und die synthetischen Peptide nicht nur geschützt Neuronen vor dem Zelltod, induziert durch Abeta bedingten Neurotoxizitäten, sondern auch Abeta unabhängige Neurotoxizitäten. Während ein breites Spektrum an Aktivitäten von HN gegen AD-bezogenen Beleidigungen entdeckt wird, weiß der genaue Mechanismus seiner Wirkung noch unklar ist. "Mit anderen Worten," wir nichtwie es funktioniert, aber es funktioniert. "

· A 2009 Veröffentlichung legt nahe, einen Wirkungsmechanismus:. "Zusammen zeigen diese Ergebnisse, dass HN Neuronen schützt, indem auf einen Komplex oder Komplexe Bindung beteiligt CNTFR / WSX-1 / gp130."

Ich weiß es nicht, es sei denn, lassen vermuten, dass die Mitochondrien gesund ist wahrscheinlich der beste Weg zu halten Humanin Ebenen bis mit dem Altern zu halten. So finden Sie die in meiner Abhandlung.