Das 2005 Papier bietet eine andere Ansicht. "Der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK) ist ein evolutionär konservierten Sensor zellulären Energiestatus und die jüngsten Daten zeigen, dass es auch eine kritische Rolle bei der systemischen Energiebilanz spielt. AMPK integriert Ernährungs- und Hormonsignale in den peripheren Geweben und dem Hypothalamus. Es vermittelt Wirkungen adipokines (Leptin, Adiponectin und möglicherweise resistin) bei der Regulierung der Nahrungsaufnahme, des Körpergewichts und Glucose und Lipid-Homeostase. AMPK wird durch Upstream-Kinasen reguliert, von denen der Tumor suppressor, LKB1, ist das erste identifiziert werden. Komplexe Signalnetzwerke legen nahe, dass AMPK Insulinresistenz verhindern kann, teilweise durch Hemmung Wege, die Insulin-Signal entgegenwirken. Durch Signalisierung, metabolischen und Genexpression Effekte verbessert AMPK Insulinempfindlichkeit und fördert eine metabolische Milieu, die das Risiko für Adipositas und Typ-2-Diabetes "kann zu reduzieren.
Das 2007 Papier bietet noch-empfange ein anderer. "Bei Säugetieren metabolischen Spannungen, die ATP-Synthese hemmen (z.B. Hypoglykämie) oder ATP-Verbrauch (zum Beispiel Muskelkontraktion) verursachen Anstieg der zellulären AMP beschleunigen: ATP-Verhältnis, das die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) System aktivieren. AMPK schützt die Zellen vor solchen Belastungen, die durch alternative Abbauwege Aktivierung und Zellwachstum und die Zellteilung hemmen. Diese zelluläre Energiefühl Rolle ist wahrscheinlich die Funktion, für die die AMPK-System ursprünglich entwickelt. Doch in mehrzelligen Organismen spielt es auch eine wichtige Rolle bei der Regulation der Ganzkörper-Energiebilanz, durch vermittelnde Wirkung von Hormonen wie Leptin und Adiponectin () in der Steuerung der Nahrungsaufnahme und Energieverbrauch beteiligt. "
Die AMPK 1 katalytische Untereinheit von AMPK spielt eine Rolle in der Gesundheits Muskel wie in der 2005 Veröffentlichung beschrieben. "Hier haben wir untersucht, ob AMPK in Muskel Signalisierung eine Rolle VEGF-vermittelte Angiogenese-Prozesse bei der Regulierung. - Diese Daten zeigen, dass AMPK-p38 MAPK-Signalkaskade VEGF-Produktion im Muskel zu erhöhen und die Angiogenese in Reaktion auf ischämische Verletzung fördern "Weitere nicht-metabolischen Funktionen von AMPK sind in der 2007 Veröffentlichung dar..
AMPK und Typ-2-Diabetes
Die Veröffentlichung 2009 ist eine von vielen, die mögliche Verwendung des AMPK-Kanal für die Kontrolle von Diabetes und metabolischem Syndrom hervorhebt. "Laut National Diabetes Statistiken, die Zahl der Menschen mit der Diagnose und nicht diagnostizierten Diabetes in den Vereinigten Staaten erreichte 23,6 Mio., was 7,8% der Gesamtbevölkerung ist, im Jahr 2007. Die Gesamtzahl der Menschen weltweit mit Diabetes projiziert wird auf 366 steigen Millionen im Jahr 2030 gibt es eine Reihe von Therapeutika für die Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM), einschließlich Metformin, Sulfonylharnstoffe, DPP-4-Inhibitoren, PPARγ Agonisten, Î ± -Glucosidase-Inhibitoren, Insulin und GLP-1-Analoga. Doch neben der unzureichenden Wirksamkeit und Haltbarkeit, leiden einige dieser Mittel aus Verbindlichkeiten, einschließlich Hypoglykämie, Gewichtszunahme, Ödeme, Frakturen, Laktatazidose und Magen-Darm-Intoleranz (. In Summe gibt es eine dringende Notwendigkeit, neue Modalitäten für die Entwicklung Behandlung von Diabetes, die Ausbreitung dieser globalen einzudämmenEpidemie. AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) ist ein potenzielles Ziel für neuartige Wirkstoffe, die dieser Herausforderung gerecht zu werden. "Metformin insbesondere eine bereits weit verbreitete AMPK-Aktivator.
Mittel, die die Expression von AMPK erhöhen
Eine Reihe von bekannten Substanzen haben eine Kapazität, um direkt oder indirekt AMPK einschließlich Metformin, Thiazolidindione, Adiponectin, Leptin, ciliary neurotrophic factor, interleukin-6, alpha-Liponsäure, Resveratrol, Epigallocatechin-3-Gallat (Haupt Katechin aus grünem Tee aktivieren ), Cannabinoide, Ghrelin () und bestimmte pflanzliche Polyphenole (). Der therapeutische Nutzen dieser Substanzen als AMPK-Aktivatoren mit Ausnahme von Metformin ist meist noch erforscht werden.
AMPK und Bewegung
Selbst kurze Kämpfe der Übung aktivieren AMPK. Die 2009 Veröffentlichung Berichte "Wir testeten die Hypothese, dass eine akute Sitzung des intensiven intermittierenden Zyklus Übung aktivieren würde Signalkaskaden im menschlichen Skelettmuskel zu Mitochondrienbiogenese verknüpft - Wir schließen daraus, dass PGC-1alpha durch AMPK und p38 MAPK-Signal die metabolische teilweise erklären kann Umbau von Low-Volume-intensiven Intervalltraining induziert, einschließlich der mitochondrialen Biogenese und eine erhöhte Kapazität für Glukose und Fettsäureoxidation. "Unter anderen Veröffentlichungen zum gleichen Thema ist der Bericht von 2009.
AMPK und Alterung
AMPK-Aktivität ist der Schlüssel für Mitochondrienbiogenese und mit dem Alter abnimmt. Die 2010 Veröffentlichung weist darauf hin. "Mitochondrial Dysfunktion ist ein wichtiger Bestandteil von verschiedenen Krankheiten, die mit dem Altern verbunden sind, wie Diabetes Typ 2 und Morbus Alzheimer. PGC-1alpha (Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor gamma Coaktivator-1alpha) ein co-Transkriptionsregulation Faktor, der durch die Aktivierung verschiedener Transkriptionsfaktoren Mitochondrienbiogenese induziert - letztere die Transkription und Replikation von mitochondrialer DNA. PGC-1alpha selbst wird durch verschiedene Schlüsselfaktoren in der mitochondrialen Biogenese beteiligt geregelt, die in diesem Kapitel überprüft werden. Von diesen ist AMPK (AMP-aktivierte Proteinkinase) von großer Bedeutung. AMPK fungiert als Energiesensor der Zelle und wirkt als Schlüsselregulator der mitochondrialen Biogenese. AMPK-Aktivität wurde mit dem Alter abnimmt gezeigt, die dazu beitragen können mitochondriale Biogenese und Funktion mit dem Altern verringert.
Die 2008 Publikation identifiziert noch-eine andere Theorie des Alterns: das Altern zurückzuführen ist in der Biogenese der Mitochondrien zu sinken. Die Veröffentlichung beschreibt, wie nicht nur AMPK, aber wie auch einige andere alte Freunde wie eine Kalorienrestriktion und sogar Resveratrol könnte beteiligt sein. "Altern ist mit einem Gesamtverlust der Funktion auf der Ebene des gesamten Organismus verbunden, die Ursprünge der zellulären Verschlechterung hat. Die meisten zellulären Komponenten, einschließlich der Mitochondrien, erfordern eine kontinuierliche Recycling und Regeneration in der gesamten Lebensdauer. Mitochondrien sind besonders susceptive im Laufe der Zeit beschädigt werden, da sie die Haupt bioenergetischen Maschinen und Quelle von oxidativem Stress in Zellen sind. Eine wirksame Kontrolle der mitochondrialen Biogenese und der Umsatz wird daher von entscheidender Bedeutung für die Aufrechterhaltung der Energieproduktion, die Verhinderung von endogenen oxidativen Stress und die Förderung des gesunden Alterns. Mehrere endogene und exogene Faktoren regulieren Mitochondrienbiogenese durch den PeroxisomProliferator-aktivierten Rezeptor gamma coactivator-1alpha (PGC-1alpha). Activators von PGC-1alpha umfassen Stickstoffmonoxid, CREB und AMPK. Kalorienrestriktion (CR) und Resveratrol, eine vorgeschlagene CR-Mimetikum, auch mitochondrialen Biogenese durch die Aktivierung von PGC-1alpha erhöhen. Moderate Bewegung ahmt auch CR durch Mitochondrienbiogenese induzieren. Negative Regulatoren von PGC-1alpha wie RIP140 und 160MBP unterdrücken mitochondrialen Biogenese. Ein weiterer Mechanismus der mitochondrialen Wartung beteiligt ist mitochondriale Spaltung / Fusion und dieser Prozess beinhaltet auch eine zunehmende Anzahl von regulatorischen Proteinen. Dysfunktion der entweder Biogenese oder Spaltung / Fusion von Mitochondrien mit Erkrankungen des neuromuskulären Systems und Altern, und einem besseren Verständnis der Regulation dieser Prozesse verbunden sind, sollten uns helfen, den Alterungsprozess zu letztlich kontrollieren. "
Die Aktivierung der AMPK-Weg führt zu einer Hemmung des mTOR-Signalwegs zur Übertragung möglich Langlebigkeit Vorteile () (siehe). Es ist bekannt, dass die Hemmung von mTOR-Expression in Verlängerung der Lebensdauer für Fliegen, Würmern und Mäusen führen kann. Sehen Sie sich die Blog-Einträge, und.
Anti-Aging-Interventionen
ist ein Medikament, das zur Behandlung von Typ-2-Diabetes häufig verwendet wird. Metformin ist ein AMPK-Aktivator () und Suppressor von mTOR und wurde als ein Kandidat gesundheits Verlängerung und möglicherweise lebens Verlängerung Substanz angesehen. Mehrere Veröffentlichungen haben als Studien zur Alterung so Metformin erschien beziehen, die, dass Metformin zeigen verlangsamt in bestimmten Stämmen von transgenen Mäusen Alterung nach unten. "Hier haben wir die chronische Behandlung der weiblichen Auszucht SHR Mäuse mit Metformin (100 mg / kg in Trinkwasser) zeigen leicht den Verzehr von Lebensmitteln geändert, aber das Körpergewicht nach dem Alter von 20 Monaten ab, verlangsamt die altersbedingte Abschaltung estrous Funktion, mittlere Lebensdauer um 37,8% erhöht, Lebensdauer letzten 10% Überlebenden von 20,8% und eine maximale Lebensdauer um 2,8 Monate (+ 10,3%) im Vergleich zu Kontrollmäusen () bedeuten. "" Die chronische Behandlung der weiblichen transgene HER-2 / neu-Mäusen, die mit Metformin (100 mg / kg im Trinkwasser) verringerte sich leicht die Nahrungsaufnahme aber nicht um das Körpergewicht zu reduzieren oderTemperatur, verlangsamte die altersbedingte Anstieg des Blutzucker und Triglyceride Ebene sowie die altersbedingte Abschaltung der estrous Funktion, verlängert die mittlere Lebensdauer um 8% nach unten (p <0,05), die mittlere Lebensdauer des letzten 10% Überlebenden um 13,1% und die maximale Lebensdauer von 1 Monat im Vergleich mit Kontrollmäusen. Die demographische Alterung durch die Schätzung der jeweiligen Gompertz des Parameters dargestellt wurde 2,26-fache verringert. Die Metformin-Behandlung signifikant verringert die Häufigkeit und Größe der Brust-Adenokarzinome bei Mäusen und erhöhte die durchschnittliche Latenzzeit der Tumoren (). "
Die 2010 Veröffentlichung überprüft die Fall für Metformin als Lebensverlängerungs Substanz. Die Veröffentlichung berichtet "Metformin, ein Biguanid Medikament häufig verwendete Typ-2-Diabetes zu behandeln, festgestellt wurde, Health von nicht-diabetischen Mäusen zu verlängern, aber dieses Ergebnis und die molekularen Mechanismen, die es zu Grunde liegen, haben relativ wenig experimentelle Aufmerksamkeit erhalten. Um ein genetisches Modell für das Studium von Biguanid Auswirkungen auf die Health entwickeln, untersuchten wir Metformin Auswirkungen auf die Alterung Caenorhabditis elegans. Wir fanden, dass Metformin Nematodenhealth erhöht, lipofuscin Akkumulation verlangsamt, erstreckt mittlere Lebensdauer, und in einer dosisabhängigen Weise jugendlichen Bewegungsfähigkeit zu verlängern. - Energiesensor AMPK und AMPK-aktivierende Kinase LKB1, die bei Säugetieren durch Metformin-Behandlung aktiviert werden, sind von wesentlicher Bedeutung für die gesundheitlichen Vorteile in C. elegans, was darauf hindeutet, dass Metformin greift in eine metabolische Schleife über phyla konserviert. - SKN-1, die in Nematoden sensorischen Neuronen wirkt auf DR Langlebigkeit Vorteile fördernund in Därme für oxidativen Stress Widerstand Lebensdauer Vorteile, müssen in beiden Neuronen und Därme für Metformin-gefördert Health Erweiterung ausgedrückt werden, die Unterstützung, dass Metformin verbessert gesund mittleren Lebens Alterung durch beide DR Aktivierung und antioxidative Abwehr Langlebigkeit Wege. Neben molekularen Spieler operative Metformin Health Nutzen definieren, schlagen unsere Daten, dass Metformin pharmakologische Intervention eine plausible sein kann gesunde menschliche Altern zu fördern. "
Einige Blog-Autoren haben so weit gegangen, dass Metformin vorschlagen könnte als Anti-Aging-Medikament verwendet werden, obwohl ich kurz stoppen, dass hier von befürworten. Da immer mehr wird über die AMPK-Weg und seine Beziehung zu mTOR gelernt, und da mehr Langlebigkeit Experimente an Tieren durchgeführt werden unter Verwendung von Metformin, könnte ich diese Wahl überprüfen. My vorgeschlagenen kombinierten anti-aging Firewalls umfasst bereits andere wahrscheinliche Aktivatoren von AMPK wie oben, einschließlich alpha-Liponsäure, Resveratrol, grüner Tee Ergänzungsmitteln und eine Reihe von anderen pflanzlichen Polyphenolen genannt. Ich trainiere auch regelmäßig die AMPK aktiviert. Ich weiß nicht, wie gut ein Job diese tun gegen die Unterdrückung von mTOR und Verlängerung der Lebensdauer. Es könnte gut sein, dass viele der positiven Aktionen dieser Ergänzungen aus der Aktivierung der AMPK führen.